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Jun 18, 2023

Veränderungen der Augenmikroperfusion nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 14181 (2023) Diesen Artikel zitieren Metrikdetails Die zerebrale Embolisation ist eine bekannte Komplikation der Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI), aber die

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 14181 (2023) Diesen Artikel zitieren

Details zu den Metriken

Eine zerebrale Embolisation ist eine bekannte Komplikation der Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI), die Auswirkung des Verfahrens auf die Augenperfusion ist jedoch derzeit unklar. Daher untersuchten wir postprozedurale morphologische und Perfusionsveränderungen der Netzhaut und der Aderhaut mithilfe der optischen Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA) und der Farbfundusfotografie (CFP) in einer prospektiven Kohortenstudie. Augenärztliche Untersuchungen wurden vor und nach der TAVI durchgeführt. OCTA-Bilder wurden quantitativ anhand der Gefäßdichte und Skelettdichte des oberflächlichen und tiefen Netzhautplexus sowie der Signalintensität und Flussdefizite in der Choriokapillaris analysiert. CFP-Bilder wurden auf das Vorliegen einer akuten Netzhautischämie, einer Schwellung des Sehnervs, Gefäßembolien, Blutungen und Watteflecken untersucht. Die Daten wurden mithilfe linearer gemischter Modelle analysiert. Zwanzig Patienten (9 Frauen, 11 Männer) im Durchschnittsalter von 81 ± 6 Jahren wurden eingeschlossen. Für 32 Augen standen prä- und postinterventionelle Augenbildgebungsdaten zur Verfügung. Die Analyse ergab eine signifikante Beeinträchtigung der Choriocapillaris-Perfusion nach TAVI mit einem erhöhten Anteil an Flussdefiziten (p = 0,044). Bei der Kontrolle des Blutdrucks war die durchschnittliche Größe der Choriocapillaris-Flusshohlräume signifikant erhöht (systolisch und diastolisch, p = 0,039 und 0,029). Qualitativ wurden bei 33 % der Teilnehmer auf der OCTA fokale Bereiche der Netzhautischämie festgestellt. Stille Emboli oder Watteflecken wurden auf CFP in 21 % festgestellt. Unsere Ergebnisse deuten auf eine verminderte Aderhautperfusion sowie Bereiche mit retinaler Ischämie und Embolisation bei einem beträchtlichen Teil der Patienten nach TAVI hin. Bis zur Bestätigung in einer größeren Stichprobe verdienen diese Komplikationen eine Überwachung und Einbeziehung in die Einwilligungsverfahren für TAVI.

Die Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI) ist – obwohl sehr effektiv1,2,3 – sowohl mit klinischen als auch subklinischen Gehirnembolien verbunden. Ein Schlaganfall nach dem Eingriff ist eine mögliche Folge dieser Embolisierung und bekanntermaßen ein starker Prädiktor für die frühe und langfristige Mortalität nach TAVI-Eingriffen4. Tatsächlich erkennt die zerebrale Magnetresonanztomographie (MRT) Gehirnembolien bei etwa 75 % der Patienten, die sich einer TAVI unterziehen – wobei die Mehrzahl dieser Emboli klinisch stumm ist5,6,7.

Angesichts der gemeinsamen Gefäßversorgung von Augen- und Gehirnstrukturen gibt es bei 15 % einer veröffentlichten Kohorte auch Hinweise auf eine Mikroembolisierung des Auges bei der Fundusuntersuchung nach TAVI8. Während die herkömmliche Fundusuntersuchung eine direkte Visualisierung von Arteriolen und Venolen ermöglicht, ermöglichen die optische Kohärenztomographie (OCT) und die OCT-Angiographie (OCTA) eine nicht-invasive und präzise Beurteilung, Schichtung und Quantifizierung der Netzhaut- und Aderhautstruktur sowie der Mikroperfusion auf Kapillarebene9. Frühere Studien, die diese Techniken verwendeten, identifizierten Veränderungen in der Netzhautdicke und dem Netzhautfluss10,11. Allerdings wurde die Aderhautperfusion bisher nicht für eine vergleichbare Kohorte untersucht. Darüber hinaus wurden Flussveränderungen nur qualitativ bewertet, wohingegen die Verfügbarkeit eines Augenarztes den praktischen Einsatz von Okulomik nach TAVI bei asymptomatischen Patienten einschränken könnte. Wir haben daher sowohl OCTA- als auch Fundusfotos mit qualitativen und automatisierten quantitativen Methoden verwendet, um das Mikrogefäßsystem und die Perfusion des Auges in einer Kohorte von Patienten zu beurteilen, die sich einer TAVI unterzogen, wobei wir die Hypothese aufstellten, dass der Eingriff zu einer Beeinträchtigung des Netzhaut- oder Aderhautflusses als mögliche Auswirkung von Stille führt Augenembolisation.

Vor der Patientenrekrutierung wurde die Genehmigung der Ethikkommission der Universität Bonn eingeholt (Genehmigungs-ID AZ 046/21). Stationäre Patienten mit geplanter TAVI aufgrund einer symptomatischen hochgradigen Aortenklappenstenose wurden prospektiv im Rahmen ambulanter Besuche in der Kardiologie des Universitätsklinikums Bonn rekrutiert und vor und nach der TAVI untersucht. Während der zwei Studienbesuche pro Teilnehmer wurden eine Augenuntersuchung und Blutdruckmessungen durchgeführt. Die Augenbeurteilung umfasste bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA), Augeninnendruck (IOD), Spaltlampen- und Augenhintergrunduntersuchung sowie OCTA-Bildgebung und farbige Augenhintergrundfotografie. Weitere Einzelheiten zum Augenbildgebungsprotokoll finden Sie weiter unten. Die Pupillen aller Teilnehmer wurden vor der Aufnahme der Bilder mit 0,5 % Tropicamid-Augentropfen erweitert.

Vor der TAVI wurden bei den Patienten folgende Routineuntersuchungen durchgeführt: Transthorakale und transösophageale Echokardiographie, Computertomographie (CT)-Darstellung der Aorta, der Aortenklappe und des Anulus, Lungenfunktion, Duplexsonographie der Halsschlagadern und peripheren Arterien sowie Laboruntersuchungen . Die Ergebnisse dieser Untersuchungen wurden mit einem multidisziplinären Team aus Kardiologen und Herzchirurgen besprochen, bevor der Patient für einen TAVI-Eingriff nominiert wurde. Das TAVI-Verfahren mit einer ballonexpandierenden oder selbstexpandierenden Klappe wurde bereits beschrieben1,12. Gemäß den aktuellen Leitlinienempfehlungen13,14 wurde kein zerebraler Embolieschutz eingesetzt.

Die Studie folgte den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki und alle Studienteilnehmer gaben vor der Teilnahme eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Ausschlusskriterien waren eine Verschlechterung der Bildqualität (z. B. relevante Schattenartefakte, OCTA-Signalstärkeindex < 7), Augenerkrankungen, die die Bildinterpretation erschwerten, Instabilität bei der Fixierung und systemische Erkrankungen, die es den Teilnehmern nicht ermöglichten, ruhig zu sitzen oder zur Bildgebung transportiert zu werden Einheit (dh Immobilität).

Wie oben beschrieben, wurde die nicht-invasive Augenbildgebung bei zwei unabhängigen Besuchen durchgeführt, die vor und nach dem TAVI-Eingriff stattfanden. Der erste Studienbesuch fand weniger als zwei Monate vor der TAVI statt (1–54 Tage, Median 1 Tag) und der zweite Studienbesuch wurde weniger als zehn Tage (2–8 Tage, Median 3 Tage) nach der TAVI durchgeführt. Mikrovaskuläre Flussinformationen wurden mit einem Swept-Source-OCTA-Gerät mit einer zentralen Wellenlänge von 1040–1060 nm erfasst und 100.000 A-Scans pro Sekunde aufgezeichnet (PLEX Elite 9000, Carl Zeiss Meditec, Dublin, Kalifornien). Pro Auge wurden zwei Scans durchgeführt (3 × 3 mm Würfelscan der Makula bei allen Teilnehmern und 15 × 9 mm Weitfeldscan mit der Mitte am hinteren Pol in einer Teilstichprobe). Anschließend wurde das proprietäre automatische Segmentierungstool für die 3 × 3 mm großen Würfelscans und En-Face-Bilder der oberflächlichen Netzhautgefäßschicht (Einfluss in die Nervenfaserschicht der Netzhaut, der Ganglienzellschicht und der inneren plexiformen Schicht) und der tiefen Netzhautschicht (Einfluss) verwendet innere Kernschicht, äußere plexiforme Schicht und Henle-Faser-Schicht) und Choriocapillaris-Schicht (Fluss zwischen 10 und 40 µm unterhalb der Segmentierung des retinalen Pigmentepithels) wurden erzeugt. Mithilfe eines im Gerät integrierten Algorithmus wurden oberflächliche Gefäßvorsprünge aus der tiefen Netzhautschicht und Choriocapillaris-en-face-Bildern entfernt. Darüber hinaus wurden Fundusfotos mit Fokus auf den hinteren Pol mit einer Weitfeldkamera (Clarus 500, Carl Zeiss Meditec, Dublin, Kalifornien) in einer Teilstichprobe aufgenommen, die mit einem Einzelbild ein Sichtfeld von 133° liefert.

Wir verwendeten Fiji, eine Open-Source-Software basierend auf ImageJ, Version 1.51w, um die Perfusion der Netzhautschichten und der Choriocapillaris pro Auge basierend auf den erfassten OCTA-Würfelscans zu quantifizieren. Gefäßstrukturen in den oberflächlichen und tiefen Netzhautschichten wurden mithilfe eines automatisierten Algorithmus binarisiert15. In einer früheren Studie, in der verschiedene Schwellenwerttechniken untersucht wurden, lieferte der Otsu-Algorithmus äußerst konsistente Ergebnisse mit Korrelationskoeffizienten innerhalb der Klasse > 0,9 bei wiederholten Scans16. Die Parameter Gefäßdichte (VD) und Gefäßskelettdichte (SD) wurden wie zuvor definiert berechnet17. Die Skelettdichte ist unabhängig vom Gefäßdurchmesser und daher empfindlicher gegenüber Veränderungen der Kapillaren. Um Veränderungen der Choriokapillaris zu analysieren, wurden der Mittelwert und die Standardabweichung der Rohsignalintensität und der Flusshohlräume wie zuvor ermittelt analysiert18,19. Strömungshohlräume wurden als kohärente Perfusionsbereiche unterhalb eines durch den Phansalkar-Binarisierungsalgorithmus bestimmten Schwellenwerts (Radius 8 px)20 definiert, die den interkapillaren Abstand19 überschreiten. Für unsere Analyse haben wir die individuelle Anzahl der Flusssignallücken pro Auge, die durchschnittliche Größe dieser Flusslücken und den Anteil der Flusslücken am gesamten Scanbereich berücksichtigt („Flussdefizite“). Als zusätzliches strukturelles Ergebnis wurde die Dicke der subfovealen Aderhaut in einem einzelnen horizontalen OCTA-B-Scan mit gewobbelter Quelle von einem Augenarzt mithilfe proprietärer Software auf dem OCTA-Gerät gemessen.

Fundusfotos wurden von einem Augenarzt hinsichtlich des Auftretens einer akuten Netzhautischämie, Sehnervenschwellung, Gefäßembolien, Blutungen und Watteflecken beurteilt. Weitfeld-OCTA-Bilder wurden von einem Augenarzt hinsichtlich des Auftretens retinaler ischämischer Bereiche nach TAVI bewertet.

Die statistische Analyse wurde mit R Version 4.1.2 (R Core Team, Wien, Österreich) und IBM SPSS Statistics (Version 27, IBM Corporation, Armonk, NY) durchgeführt. Kontinuierliche Variablen wurden mit Mittelwert und Standardabweichung angegeben. Kategoriale Variablen wurden als Häufigkeiten und Prozentsätze angegeben. Der Wilcoxon-Test wurde verwendet, um die Veränderungen der Parameter nach dem Eingriff zu vergleichen.

Die OCTA-Strömungsparameter und die Aderhautdicke wurden mithilfe von Mixed-Effects-Modellen analysiert. Wir haben die Untersuchung (vor oder nach TAVI) als abhängige Variable und eine ophthalmologische Variable pro Modell als unabhängige Variable (fester Effekt) sowie einen zufälligen Schnittpunkt pro Patient einbezogen, um die Interkorrelation der Daten zu gepaarten Augen zu korrigieren. Mit dieser Methode konnten wir alle Datenpunkte unserer Kohorte in die Analyse einbeziehen. Zusätzliche gemischte Modelle, korrigiert um den bekannten Einfluss des individuellen Blutdrucks auf die Augenblutflussparameter21,22. Diese Modelle berücksichtigten neben der jeweiligen ophthalmologischen Variablen auch den systolischen oder diastolischen Wert als zusätzliche unabhängige Variable (fester Effekt). P-Werte < 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.

28 Patienten absolvierten die Bildgebungsprotokolle vor und nach der TAVI. Nach Auswertung der Bilder und Ausschluss von acht Personen, die die Einschlusskriterien nicht erfüllten, konnten zwanzig Teilnehmer (32 Einzelaugen mit ausreichender Bildqualität) eingeschlossen werden. Gründe für den Ausschluss nach der Rekrutierung waren ein Verlust der Nachbeobachtung bei vier Patienten (Covid-19, n = 2; postoperatives Delir, 1; Widerruf der Einwilligung, 1) und eine unzureichende Bildqualität aufgrund einer instabilen Fixierung bei den verbleibenden vier Personen .

Die Teilnehmer waren im Durchschnitt 81 ± 6 Jahre alt und 45 % waren Frauen (Tabelle 1). Vor der TAVI hatten die meisten teilnehmenden Patienten Symptome einer New York Heart Association (NYHA) III-Dyspnoe. Die Mehrheit der Teilnehmer nahm Antikoagulations- oder Thrombozytenaggregationshemmer ein. Der während der TAVI implantierte Klappentyp (ballonexpandierend versus selbstexpandierend) war in unserer Kohorte gleichmäßig verteilt (Tabelle 1). Die mittels Echokardiographie ermittelte Ejektionsfraktion verbesserte sich nach TAVI deutlich (Tabelle 2). Hinsichtlich der Augenperfusion nach TAVI konnten wir signifikante Veränderungen in der Perfusion der Choriocapillaris-Schicht, der innersten Schicht der Aderhaut, feststellen (Tabelle 3; Abb. 1). Die durch OCTA ermittelte mittlere Choriocapillaris-Signalintensität nahm nach dem Eingriff ab und die Größe der vorhandenen Flusshohlräume sowie die Gesamtfläche der nicht durchbluteten Choriocapillaris en face zeigten einen signifikanten Anstieg. Der Trend zu erhöhten Flusshohlräumen blieb stabil, wenn man den Einfluss des Blutdrucks auf die Choriocapillaris-Perfusion korrigierte. Abbildung 2 zeigt Bilder vor und nach der TAVI eines beispielhaften Patienten. Im Gegensatz zur Choriocapillaris-Perfusion war die Netzhautperfusion nach TAVI in dieser quantitativen Analyse nicht signifikant beeinträchtigt. Strukturell stieg die subfoveale Aderhautdicke von einem Median von 209 µm vor der TAVI auf einen Median von 218 µm nach der TAVI an, erreichte jedoch nicht das Niveau statistischer Signifikanz (unkorrigiertes Modell: β = 1,01, p = 0,82; korrigiert für systolisches Blut). Druck: β = 1,02, p = 0,46; korrigiert um diastolischen Blutdruck: β = 1,03, p = 0,22).

Perfusion des Mikrogefäßsystems der Netzhaut und der Choriokapillaris vor und nach der Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI), gemessen durch optische Kohärenztomographie-Angiographie der Makula. Werte über dem 1,5-fachen Interquartilbereich unterhalb des ersten Quartils oder oberhalb des dritten Quartils wurden als Ausreißer definiert. Die angezeigten Daten umfassen Daten von beiden Augen.

In der Studie bei einem beispielhaften Teilnehmer implementierte Bildgebungsmodalitäten: Farbfundusfotografie (a) und optische Kohärenztomographie-Angiographie (b–e); oberflächlicher Netzhautplexus, tiefer Netzhautplexus und Choriocapillaris-en-face-Projektionen), vor TAVI (a–d) und nach TAVI (e). Choriocapillaris-Flussdefizite sind fokale, dunkle Bereiche in den Feldern d und e.

Gradierbare Fundusfotos von beiden Besuchen waren in einer Teilstichprobe von vierzehn Teilnehmern (70 %) und gradbare 15 × 9 mm OCTA-Bilder von zwölf Teilnehmern (60 %) verfügbar. Auf der Fundusfotografie waren bei drei Teilnehmern (21 % der Teilstichprobe) Anzeichen einer Embolisierung erkennbar. Bei drei Teilnehmern wurde eine einzelne neu aufgetretene Netzhautgefäßembolie festgestellt, es wurden jedoch keine angrenzenden Bereiche mit Ischämie oder Blutungen nach TAVI identifiziert. Darüber hinaus wurde bei einem dieser Teilnehmer ein einzelner Wattefleck nach TAVI gefunden. Keiner der Teilnehmer zeigte nach einer TAVI eine Schwellung des Sehnervs. Bei der Weitfeld-OCTA wurden bei vier Teilnehmern (33 % der Teilstichprobe) neu auftretende Bereiche fokaler Netzhautischämie festgestellt, die auf der Farbfundusfotografie nicht sichtbar waren. Die meisten dieser Bereiche befanden sich außerhalb des vom 3 × 3 mm OCTA-Scan abgedeckten Bereichs. Insgesamt nahm die durchschnittliche Größe der Flusssignallücken stärker zu bei Teilnehmern mit Anzeichen einer Embolisierung in der Fundusfotografie oder mit neu aufgetretenen Bereichen retinaler Ischämie, die auf Weitfeld-OCTA entdeckt wurden (mittlerer Anstieg: 27 Pixel pro Flusssignallücke in Augen mit qualitativen Veränderungen). 11 Pixel in Augen ohne qualitative Veränderungen), während dies nicht für Veränderungen im Gesamtanteil der Flussdefizite galt (medianer Anstieg: 3,6 % bzw. 4,8 %).

Wir haben festgestellt, dass die Durchblutung der Aderhaut, nicht jedoch der Netzhaut, nach TAVI signifikant reduziert war, was unabhängig vom Blutdruck war. Dieser Befund steht im Einklang mit periinterventionellen embolischen Läsionen des Hirngewebes, die aus Studien mittels MRT bekannt sind. Darüber hinaus haben wir bei einem beträchtlichen Anteil der Personen, die sich einer TAVI unterzogen, mithilfe von Farbfundusfotografie und Weitfeld-OCTA Anzeichen einer stillen Netzhautembolisierung festgestellt. Unsere Ergebnisse deuten auf einen potenziellen Einsatz von OCTA als schnelles, nicht-invasives Screening-Instrument für Emboliematerial hin, das während einer TAVI in den Kreislauf gelangt. Darüber hinaus schärfen sie das Bewusstsein für mögliche sehbehindernde Komplikationen im Zusammenhang mit Veränderungen sowohl der Aderhaut- als auch der Netzhautzirkulation nach einer TAVI und legen nahe, dass die Einbeziehung in die Einwilligungsverfahren für eine TAVI sinnvoll ist.

Bisher wurden nur wenige Studien zum Einsatz ophthalmologischer Bildgebungsmodalitäten zur Erkennung von Augenkomplikationen nach TAVI veröffentlicht. Fusi-Rubano et al. identifizierten retinale Embolieereignisse bei 15 % (3 Personen) ihrer Kohorte von Patienten, die sich einer TAVI unterzogen (Watteflecken oder sichtbare Emboli), mithilfe von Ophthalmoskopie und Fundusfotografie8, was einem Anteil von 21 % in unserer Studie entspricht. Erdöl et al. wandten die strukturelle optische Kohärenztomographie der Makula bei einer Kohorte von Patienten an, die sich einer TAVI unterzogen, und identifizierten vorübergehende, reversible Veränderungen der gesamten Makuladicke und der Ganglienzellschichtdicke10. Kürzlich haben Gunzinger et al. verwendeten die flussempfindliche Methode der OCTA, um Veränderungen der retinalen Mikroperfusion nach TAVI zu untersuchen, und identifizierten neu aufgetretene Kapillarausfälle bei 29 % (8 Personen) ihrer Kohorte auf der Grundlage einer qualitativen Methodik ähnlich unserer, von denen sich die meisten innerhalb der Gefäße befanden Arcade oder in der Nähe der Papille. Dieser Anteil wird auch durch die Ergebnisse unserer Kohorte gestützt, wo bei 33 % Netzhautkapillarausfälle qualitativ identifiziert wurden. Die Verwendung eines zusätzlichen quantitativen Ansatzes ergab jedoch keine signifikanten Veränderungen der Netzhautkapillaren nach TAVI in dieser Kohorte, was auch durch unsere Daten gestützt wird11.

Nach unserem besten Wissen liefern wir den ersten verfügbaren Beweis für Veränderungen des Gefäßflusses in der Choriocapillaris nach TAVI, also der innersten Gefäßschicht der Aderhaut, die für das retinale Pigmentepithel und die Photorezeptoren essentiell ist. Aufgrund ihrer hohen Perfusionsrate könnte die Aderhaut eine besonders vielversprechende Struktur in der vaskulären strömungsbezogenen Okulomik darstellen. Für eine zuverlässige Quantifizierung sind jedoch moderne, hochauflösende Bildgebungsverfahren wie OCTA erforderlich, die eine nicht-invasive Bildaufnahme innerhalb von Sekunden ermöglichen und dreidimensionale Datensätze mit Informationen zum Blutfluss einschließlich der Choriokapillaris rendern. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass andere lokale Faktoren wie sekundäre Mikroembolien oder humorale vasokonstriktive Faktoren die Mikroperfusion in der Aderhaut nach TAVI verändern. Da sich die strukturellen Veränderungen der Aderhaut nach TAVI nicht wesentlich veränderten, schlagen wir vor, insbesondere OCTA als Modalität zur Überwachung multiorganischer thrombembolischer Komplikationen nach TAVI weiter zu untersuchen. Während der Ausfall von Netzhautkapillaren im MRT nur in 25 % der Fälle mit ischämischen Hirnläsionen verbunden zu sein scheint11, macht der starke Zusammenhang zwischen Flussveränderungen, die für die Choriocapillaris-Schicht spezifisch sind, und langfristigen zerebralen Veränderungen, Choriocapillaris-Flussdefizite zu einem vielversprechenden Biomarker23,24.

Wir haben in unserer Kohorte keine direkten visusbedrohenden Komplikationen nach TAVI festgestellt. Basierend auf unseren Erkenntnissen und den oben genannten Berichten, die eine Gesamtzahl von 118 TAVI-Fällen8,10,11 repräsentieren, besteht ein erhöhtes Risiko für akute ischämische Augenereignisse wie einen zentralen Netzhautarterienverschluss, einen Netzhautarterienzweigverschluss und eine ischämische Optikusneuropathie als Folge von TAVI sollte vermutet werden. Dennoch weist keiner dieser 118 Fälle eine TAVI-bedingte sehbehindernde Komplikation auf und daher sind diese Augenereignisse entweder vorübergehender Natur oder haben eine geringere Inzidenzrate als manifeste Schlaganfälle als Folge einer TAVI, wo die Inzidenz zwischen 0,6 und 6,7 % liegt4,25,26, mit einem Median von etwa 3 %4 wurden berichtet.

Zu den Stärken unserer Studie gehören die sorgfältige Charakterisierung der Patientenkohorte mithilfe einer Vielzahl kardiologischer und ophthalmologischer Untersuchungen sowie die umfassende Analyse multimodaler Bildgebungsdaten. Veränderungen im Choriocapillaris-Fluss werden durch Augenerkrankungen wie altersbedingte Makuladegeneration und systemische Erkrankungen wie arterielle Hypertonie beeinflusst27,28,29. Die Beeinträchtigung des Choriocapillaris-Flusses nach TAVI war in unserer Kohorte aufgrund des Designs unserer Studie unabhängig von chronischen Augen- und Systemveränderungen. Es konnte auch nicht durch Veränderungen des Blutdrucks erklärt werden. Eine weitere Stärke unserer Studie ist ihre homogene Kohorte mit Teilnehmern, die ganz typisch für eine ältere Patientenpopulation sind, die eine TAVI-Behandlung benötigt, und eine konsistente Interventionsmethodik. In Übereinstimmung mit den vorhandenen Daten zeigte unsere Kohorte eine signifikante Verbesserung der Ejektionsfraktion nach TAVI30. Allerdings weist unsere Studie auch Einschränkungen auf. Die begrenzte Stichprobengröße der Kohorte ermöglichte es uns nicht zu untersuchen, wie Augenveränderungen mit anderen Faktoren zusammenhängen, z. B. den Verfahrensschritten während der TAVI, der Art des Implantats, dem Kalziumwert der Aortenklappe und systemischen Manifestationen von Atherosklerose, und wir haben sie nicht einbezogen eine Kontrollgruppe, die sich keiner TAVI unterzieht. Außerdem haben wir mehrere Vergleiche nicht korrigiert. Dies hängt mit dem Pilotcharakter unserer Studie zusammen und legt zusätzliche Forschung zur OCTA-Bildgebung nach TAVI nahe. Die begrenzte Stichprobengröße reicht wahrscheinlich nicht aus, um genaue Schätzungen der Augenkomplikationsraten nach TAVI zu liefern, ergänzt jedoch andere veröffentlichte Kohorten. Aufgrund der langen Reisedistanzen konnten wir keine längerfristigen Nachuntersuchungen durchführen, um zu untersuchen, ob die festgestellten Veränderungen des mikrovaskulären Flusses nur vorübergehend oder dauerhaft sind. Schließlich war es uns aufgrund von Bildqualitätseinschränkungen und Mobilitätseinschränkungen nicht möglich, alle Teilnehmer, die ursprünglich für unsere Studie rekrutiert wurden, nachzuverfolgen, was möglicherweise zu einer Abwanderungsverzerrung geführt hat. Mit der Verbreitung immer mehr mobiler OCTA-Geräte gehen wir davon aus, dass sich dies in Zukunft verbessern wird.

Zusammenfassend konnte diese Studie eine bisher unbekannte Beeinträchtigung der choroidalen Mikroperfusion bei Patienten, die sich einer TAVI unterzogen, identifizieren. Unsere Daten stützen auch bestehende Daten zur stillen Embolisation des Netzhautgefäßsystems während einer TAVI. Zukünftige Forschungen müssen klären, ob OCTA ein nützliches Instrument sein könnte, um früher als derzeit möglich auf embryonale Komplikationen bei TAVI zu prüfen. Darüber hinaus könnte OCTA zur Überwachung der Komplikationsrate nach TAVI in klinischen Studien und zur Erkennung von Personen mit einer hohen Embolisierungslast und damit einer potenziell höheren Langzeitmortalität dienen.

Die Daten, die die wichtigsten Ergebnisse der Studie belegen, sind im Manuskript enthalten. Weitere Daten sind auf begründete Anfrage beim Universitätsklinikum Bonn, Abteilung Augenheilkunde, unter der Telefonnummer +4.922.828.719.844 erhältlich.

Leon, MB et al. Transkatheter-Aortenklappenimplantation bei Aortenstenose bei Patienten, die sich keiner Operation unterziehen können. N. engl. J. Med. 363, 1597–1607 (2010).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Leon, MB et al. Transkatheter- oder chirurgischer Aortenklappenersatz bei Patienten mit mittlerem Risiko. N. engl. J. Med. 374, 1609–1620 (2016).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Mack, MJ et al. Transkatheter-Aortenklappenersatz mit einer ballonexpandierbaren Klappe bei Patienten mit geringem Risiko. N. engl. J. Med. 380, 1695–1705 (2019).

Artikel PubMed Google Scholar

Rodés-Cabau, J. Transkatheter-Aortenklappenimplantation: Aktuelle und zukünftige Ansätze. Nat. Rev. Cardiol. 9, 15–29 (2012).

Artikel Google Scholar

Ghanem, A. et al. Risiko und Schicksal einer Hirnembolie nach fransfemoraler Aortenklappenimplantation. Eine prospektive Pilotstudie mit diffusionsgewichteter Magnetresonanztomographie. Marmelade. Slg. Cardiol. 55, 1427–1432 (2010).

Artikel PubMed Google Scholar

Pagnesi, M. et al. Stille Hirnverletzung nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation und die präventive Rolle von Embolieschutzvorrichtungen: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Int. J. Cardiol. 221, 97–106 (2016).

Artikel PubMed Google Scholar

Haussig, S. et al. Wirkung eines Gehirnschutzgeräts auf Hirnläsionen nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation bei Patienten mit schwerer Aortenstenose: Die randomisierte klinische Clean-Tavi-Studie. JAMA 316, 592–601 (2016).

Artikel PubMed Google Scholar

Fusi-Rubiano, WJ et al. Netzhautembolische Ereignisse: Häufigkeit und Auswirkung nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation (Tavi) bei Aortenstenose. BMJ Open Ophthalmol. 1, 1–5 (2017).

Artikel Google Scholar

de Carlo, TE, Romano, A., Waheed, NK & Duker, JS Ein Überblick über die optische Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA). Int. J. Retin. Vitr. 1, 5 (2015).

Artikel Google Scholar

Erdöl, MA, Özbebek, YE, Timur, IEE, Ugurlu, N. & Bozkurt, E. Einfluss des Transkatheter-Aortenklappenersatzes auf die Dicke der Netzhautschicht, gemessen durch optische Kohärenztomographie. Angiology 71, 817–824 (2020).

Artikel PubMed Google Scholar

Gunzinger, JM et al. Beurteilung des Ausfalls von Netzhautkapillaren nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation mittels optischer Kohärenztomographie-Angiographie. Diagnostik (Basel Schweiz) 11, 2399 (2021).

Google Scholar

Barker, CM & Reardon, MJ Die Kernventil-Studie ist die entscheidende Studie. Semin. Thorak. Herz-Kreislauf. Surg. 26, 179–186 (2014).

Artikel PubMed Google Scholar

Bagur, R. et al. Geräte zum Schutz vor zerebralen Embolien während der Transkatheter-Aortenklappenimplantation – systematische Überprüfung und Metaanalyse. Strich 48, 1306–1305 (2017).

Artikel PubMed Google Scholar

Lansky, AJ et al. Eine randomisierte Bewertung des zerebralen Embolieschutzgeräts triguard™ hdh zur Reduzierung der Auswirkungen zerebraler Embolieläsionen nach Transatheter-Aortenklappenimplantation: die Reflect-I-Studie. EUR. Herz J. 42, 2670–2679 (2021).

Artikel PubMed Google Scholar

Otsu, N. Eine Schwellenwertauswahlmethode aus Graustufenhistogrammen. IEEE Trans. Syst. Mann Cyber. 9, 62–66 (1979).

Artikel Google Scholar

Terheyden, JH et al. Automatisierte Schwellenwertalgorithmen übertreffen manuelle Schwellenwerte bei der Bildanalyse der Makula-Optik-Kohärenz-Tomographie-Angiographie. PLoS ONE 15, e0230260 (2020).

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Kim, AY et al. Quantifizierung der mikrovaskulären Veränderungen der Netzhaut bei Uveitis mittels Spektraldomänen-Angiographie mit optischer Kohärenztomographie (SD-OCTA). Bin. J. Ophthalmol. 171, 101–112 (2016).

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Wintergerst, MWM et al. Optische Kohärenztomographie-Angiographie bei intermediärer Uveitis. Bin. J. Ophthalmol. 194, 35–45 (2018).

Artikel PubMed Google Scholar

Zhang, Q. et al. Genaue Schätzung von Choriocapillaris-Flussdefiziten über den normalen Interkapillarabstand hinaus mit Swept-Source-OCT-Angiographie. Quant. Bildgebung Med. Surg. 8, 658–666 (2018).

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Chu, Z. et al. Quantifizierung von Choriocapillaris mit lokalem Phansalkar-Schwellenwert: Zu vermeidende Fallstricke. Bin. J. Ophthalmol. 213, 161–176 (2020).

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Hua, D. et al. Mikrovaskuläre Veränderungen der Netzhaut bei hypertensiven Patienten mit unterschiedlicher Blutdruckkontrolle und ohne hypertensive Retinopathie. Curr. Augenres. 46, 107–114 (2021).

Artikel PubMed Google Scholar

Terheyden, JH et al. Die Durchblutung der Netzhaut und der Aderhautkapillaren ist in einer hypertensiven Krise unabhängig von einer Retinopathie verringert. Übers. Vis. Wissenschaft. Technol. 9, 42 (2020).

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Geerling, CF et al. Veränderungen des Netzhaut- und Aderhautgefäßsystems bei zerebraler Kleingefäßerkrankung. Wissenschaft. Rep. 12, 3660 (2022).

Artikel ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wintergerst, MWM et al. Die Perfusion der Netzhaut und der Choriokapillaris ist mit dem Knöchel-Arm-Druckindex und dem Fontaine-Stadium bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit verbunden. Wissenschaft. Rep. 11, 11458 (2021).

Artikel ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Webb, JG et al. Transkatheter-Aortenklappenimplantation: Auswirkungen auf klinische und klappenbezogene Ergebnisse. Auflage 119, 3009–3016 (2009).

Artikel PubMed Google Scholar

Zajarias, A. & Cribier, AG Ergebnisse und Sicherheit des perkutanen Aortenklappenersatzes. Marmelade. Slg. Cardiol. 53, 1829–1836 (2009).

Artikel PubMed Google Scholar

Borrelli, E., Uji, A., Sarraf, D. & Sadda, SR Veränderungen in der Choriokapillaris bei mittelaltersbedingter Makuladegeneration. Investieren. Ophthalmol. Vis. Wissenschaft. 58, 4792–4798 (2017).

Artikel PubMed Google Scholar

Chua, J. et al. Dysfunktion der Choriocapillaris-Mikrogefäße bei systemischer Hypertonie. Wissenschaft. Rep. 11, 4603 (2021).

Artikel ADS MathSciNet CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Takayama, K. et al. Neuartige Klassifizierung systemischer hypertensiver Veränderungen in der menschlichen Netzhaut im Carly-Stadium basierend auf der Okta-Messung der Choriocapillaris. Wissenschaft. Rep. 8, 15163 (2018).

Artikel ADS PubMed PubMed Central Google Scholar

Ewe, SH et al. Einfluss der linksventrikulären systolischen Funktion auf klinische und echokardiographische Ergebnisse nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation bei schwerer Aortenstenose. Bin. Herz J. 160, 1113–1120 (2010).

Artikel PubMed Google Scholar

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Open-Access-Förderung ermöglicht und organisiert durch Projekt DEAL. Die Carl Zeiss Meditec AG, Jena, stellte das in dieser Studie verwendete Gerät zur optischen Kohärenztomographie-Angiographie zur Verfügung. Die Geldgeber hatten keinen Einfluss auf das Studiendesign, die Datenerfassung, Datenanalyse, Dateninterpretation oder das Verfassen des Manuskripts.

Medizinische Klinik II, Herzzentrum, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland

Anne Caroline Wolpers, Alexander Sedaghat und Baravan Al-Kassou

Abteilung für Kardiologie und internistische Intensivmedizin, Asklepios Klinik St. Georg, Hamburg, Deutschland

Anne Caroline Wolpers

Institut für Medizinische Biometrie, Informatik und Epidemiologie, Universität Bonn, Bonn, Deutschland

Thomas Welchowski

RheinAhrCardio Praxis für Kardiologie, Wilhelmstr. 14, 53474, Bad Neuenahr-Ahrweiler, Deutschland

Alexander Sedaghat

Augenklinik, Universitätsklinikum Bonn, Venusberg-Campus 1, 53127, Bonn, Deutschland

Maximilian WM Wintergerst, Robert P. Finger & Jan Henrik Terheyden

Klinik für Augenheilkunde, Universitätsklinikum Mannheim & Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Theodor-Kutzer-Ufer 1-3, 68167, Mannheim, Deutschland

Robert P. Finger

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ACW, JHT und AS haben die Studie entworfen. ACW, JHT und BAK haben die Daten erfasst. TW, JHT, ACW und MWMW haben die Daten analysiert und interpretiert. ACW, JHT und RPF haben das Manuskript verfasst. Alle Autoren haben das Manuskript hinsichtlich wichtiger intellektueller Inhalte kritisch überarbeitet, der zu veröffentlichenden Version endgültig zugestimmt und sich bereit erklärt, für alle Aspekte der Arbeit Verantwortung zu übernehmen.

Korrespondenz mit Alexander Sedaghat oder Jan Henrik Terheyden.

JHT: Heidelberg Engineering (Förderung), Optos (Förderung), Zeiss (Förderung), CenterVue (Förderung), Novartis (Empfänger), Okko (Empfänger). MWMW: Novartis Pharma GmbH: Honorare, Zuschüsse; DigiSight Technologies: Reisestipendium, D-EYE Srl: bildgebende Geräte, Heine Optotechnik GmbH: Forschungsförderung, bildgebende Geräte, Reisekostenerstattung, Berater; Eyenuk, Inc: kostenlose Testanalyse; ASKIN & CO GmbH: Reisekostenerstattung, Honorare; Berlin-Chemie AG: Zuschuss, Reisekostenerstattung; CenterVue SpA: Zuschuss- und Bildgebungsgeräte; Bildgebende Geräte wurden von Heidelberg Engineering, Optos und Carl Zeiss Meditec bereitgestellt. RPF: Bayer (Berater), Ellex (Berater), Novartis (Berater), Novartis (Finanzierung), Ophtea (Berater), Alimera (Berater), Santhera (Berater), Roche/Genentech (Berater), CentreVue (Finanzierung), Zeiss (Finanzierung). ACW, AS, TW und BAK erklären keine konkurrierenden Interessen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Wolpers, AC, Welchowski, T., Sedaghat, A. et al. Veränderungen der Augenmikroperfusion nach Transkatheter-Aortenklappenimplantation. Sci Rep 13, 14181 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-41054-z

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Eingegangen: 22. Dezember 2022

Angenommen: 21. August 2023

Veröffentlicht: 30. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-41054-z

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